Гемофилия А

Редкое, но
жизнеугрожающее
заболевание!

АНОМАЛЬНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ?
НЕ МЕДЛИТЕ!
Проконсультируйтесь с гематологом!

ЭТА СТРАНИЦА ПОСВЯЩЕНА ПРОБЛЕМЕ
ПРИОБРЕТЕННОЙ ГЕМОФИЛИИ А (ПГ) - это редкое тяжелое заболевание, сопровождающееся серьезными кровотечениями

Распознайте СИМПТОМЫ – СПАСИТЕ ЖИЗНЬ!1-5

Что такое приобретенная гемофилия А?

Приобретенная гемофилия —

заболевание аутоиммунного происхождения, связанное с образованием аутоантител к факторам свёртывания крови VIII, IX, X, XI (чаще всего к VIII фактору свертывания крови (FVIII) - приобретенная гемофилия A, ПГА), проявляющееся дефицитом указанных факторов свёртывания крови и тенденцией к кровоточивости.2,6

Эпидемиология1,2,7,8

  • заболеваемость ПГА у взрослых колеблется от 0,2 до 4 случаев на 1 млн. человек в год
  • заболеваемость ПГА у детей не превышает 0,05 случая на 1 млн. человек в год

Развитие ПГА может быть связано с другими состояниями, такими как:9

Онкологические заболевания

Гематологические заболевания: хронический лимфоцитарный лейкоз, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрёма, неходжкинские лимфомы, миелодисплазия, миелофиброз, эритролейкоз


Злокачественные новообразования: онкологические заболевания легких, простаты, поджелудочной железы, толстого кишечника, желудка, молочной железы, почек, шейки матки, шеи, головы, меланома

Аутоиммунные заболевания

Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Хортона (височный артериит), язвенный колит, синдром Шегрена, синдром Гудпасчера, рассеянный склероз, миастения, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунная гемолитическая анемия

Беременность

Обычно в первые 1-4 месяца послеродового периода

Прием лекарственных препаратов

Бета-лактамные антибиотики, левомицетин, сульфаниламидные препараты, фенитоин, метилдопа, интерферон-альфа, производные тиоксантена, нестероидные противовоспалительные препараты, флударабин, клопидогрель

Дерматологические заболевания

Псориаз, пемфигус (пузырчатка)

Другие состояния

Острые вирусные гепатиты В и С, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, парапротеинемия (моноклональная гаммапатия)

В

50%

случаев невозможно идентифицировать состояние, приведшее к развитию ПГА

Клиническая картина приобретенной гемофилии А

Особенности развития ПГА10,11

ПГА развивается как у мужчин, так и у женщин.

Заболеваемость ПГА увеличивается с возрастом, среди детей случаи ПГА крайне редки.

Пик развития заболевания отмечается в возрасте старше 65 лет, а также у женщин в возрасте 20-40 лет.

Типичные проявления ПГА

Обширные подкожные гематомы12

Кровоизлияния
в мышцы12

Желудочно-кишечные кровотечения, забрюшинные кровотечения, гематурия12

Длительные и обильные кровотечения после инвазивных процедур12

Кровотечения при ПГА обычно тяжелые и без лечения могут привести к смерти, при этом стоит отметить, что общая смертность при приобретенной гемофилии А колеблется от 15% до 42%4

Красные флаги для диагностики приобретенной гемофилии А3,12

Внезапное появление обширных экхимозов или подкожных гематом

Отсутствие в анамнезе нарушений свертываемости крови

Пациенты пожилого возраста и женщины в послеродовом периоде

Особенности подкожных гематом при приобретенной гемофилии А3,13

Обширные и множественные

Болезненные (чувствительные) на ощупь

80% пациентов с приобретенной гемофилией А

имеют обширные подкожные кровоизлияния

Диагностика приобретенной гемофилии А

Предварительный диагноз ПГА следует рассматривать у пациентов10,11

При спонтанных кровотечениях неизвестного происхождения с типичными клиническими признаками заболевания, особенно если это пожилой пациент или женщина после родов

При изолированном
удлинении АЧТВ, когда исключаются другие возможные причины (прием антикоагулянтов).
При этом протромбиновое и тромбиновое время, количество тромбоцитов и уровень фибриногена в плазме крови остаются в пределах нормальных значений

При отсутствии в личном или семейного анамнезе нарушений свертываемости крови

Лабораторная диагностика приобретенной гемофилии A10,11

Тест

со смешиванием

  • Заключается в смешивании плазмы пациента с нормальной плазмой в соотношении 1:1 с последующей инкубацией в течение не менее 2 часов при 37 оC и повторной оценкой АЧТВ
  • Позволяет отличить дефицит фактора от наличия его ингибитора (волчаночного антикоагулянта или антител к FVIII)
  • При ПГА нормализация длительности АЧТВ не происходит

Определение активности FVIII

  • При ПГА этот показатель снижается

Определение ингибитора FVIII методом Бетезда или ИФА (ELISA)

  • Метод Бетезда позволяет определить количество ингибитора FVIII, выраженного в БЕ (Единицах Бетезда)*
  • ИФА позволяет определить только наличие или отсутствие антител, не давая информации об их ингибирующей активности

Диагностический алгоритм ПГА8,10,11

Список литературы:

1. Kessler CM, Knöbl P. Acquired haemophilia: an overview for clinical practice. Eur J Haematol. 2015; 95(Suppl 81): 36–44.
2. Collins P, et al. Consensus recommendations for the diagnosis and treatment of acquired hemophilia A. BMC Res Notes. 2010; 3: 161.
3. Escobar MA, Dyer CB. Differential diagnosis of nontraumatic purpura in the elderly — Have you considered acquired hemophilia?. J Gerentol Geriatr. 2019; 67: 141–153.
4. Coppola A, et al. Acquired inhibitors of coagulation factors: part I-acquired hemophilia A. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 433–446.
5. Baudo F, et al. Management of bleeding in acquired hemophilia A: results from the European Acquired Haemophilia (EACH2) RegistryBlood. 2012; 120(1): 39–46.
6. Collins P, et al. Acquired hemophilia A in the United Kingdom: a 2-year national surveillance study by the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organisation. Blood. 2007; 109: 1870–1877.
7. Sakurai Y., Takeda T. (2014) Acquired hemophilia A: a frequently overlooked autoimmune hemorrhagic disorder. J. Immunol. Res., 2014: 320674.
8. Knoebl P., Marco P., Baudo F. et al.; EACH2 Registry Contributors (2012) Demographic and clinical data in acquired hemophilia A: results from the European Acquired Haemophilia Registry (EACH2). J Thromb Haemost . 2012 Apr; 10(4): 622-31.
9. Franchini М et al. Acquired hemophilia A: a review of recent data and new therapeutic options, Hematology, 22: 9, 514–520 (2017).
10. Цимбалюк-Волошин І.П., Кучкова О.Ю. Спадкова та набута гемофілія А: сучасні підходи до лікування з клінічними прикладами. УДК 616.151.5.
11. Гартовська І.Р., Єрмолицька І.П. Набута гемофілія А: ключові принципи діагностики та менеджменту. УДК 616.151.5.
12. Kruse-Jarres R, et al. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol. 2017; 92(7): 695–705.
13. Karimi M, et al. Acquired Hemophilia: A Report of 4 Cases. Ann Hematol Oncol. 2016; 3(1): 1074.

Информация для специалистов здравоохранения

VV-MEDMAT-118067/МАРТ 2025
Approved in Marv: MARCH 2025/Valid till MARCH 2027